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Oct 24, 2023

NDV로 인한 임시 안전성 및 면역원성 결과

npj 백신 8권,

npj 백신 8권, 기사 번호: 67(2023) 이 기사 인용

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중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)의 전파를 막을 수 있는 안전하고 효율적이며 저렴한 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신이 여전히 필요합니다. 여기서 우리는 감염된 세포와 바이러스 입자 표면(AVX/COVID-12-HEXAPRO, 일명 NDV-HXP-S로). 이 백신 후보는 인플루엔자 바이러스 백신과 마찬가지로 저렴한 비용으로 부화란에서 배양할 수 있으며, 비강 내 투여도 가능해 잠재적으로 점막 면역을 유도할 수 있다. 우리는 91명의 지원자를 대상으로 멕시코에서 열린 공개 라벨 비무작위 비위약 대조 제1상 임상 시험에서 근육내, 비강내 또는 비강내 후 근육내 경로를 통해 프라임 부스트 요법으로 이 백신 후보를 평가했습니다. 시험의 일차 목적은 백신 안전성을 평가하는 것이었고, 이차 목적은 다양한 백신 요법의 면역원성을 결정하는 것이었습니다. 여기에 보고된 중간 분석에서 백신은 안전한 것으로 밝혀졌으며, 테스트된 더 높은 용량은 근육내 또는 비강내 투여 후 근육내 투여 시 면역원성이 있는 것으로 밝혀져 백신 후보의 추가 임상 개발을 위한 기초를 제공합니다. 이 연구는 ClinicalTrials.gov 식별자 NCT04871737로 등록되었습니다.

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 2019년 말 중국에서 출현했으며 이후 2019년 코로나바이러스감염증(COVID-19) 대유행을 일으켰습니다1,2. SARS-CoV-2 백신은 빠르게 개발되었으며 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다3. 그러나 많은 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에서는 백신에 대한 접근이 여전히 제한되어 있습니다. 또한 mRNA 기반 코로나19 백신은 냉동 보관 및 운송이 필요하므로 LMIC에서의 유용성이 심각하게 제한됩니다. 더욱이, 사용 가능한 많은 코로나19 백신의 생산에는 비용이 많이 들고 용량당 가격에 영향을 미칩니다. 또한, 현재 승인된 모든 코로나19 백신은 근육 내 주사되어 강력한 전신 면역을 나타내지만 점막 면역은 없거나 약합니다4. 이는 SARS-CoV-2에 대한 살균 면역을 달성하는 데 중요한 것으로 생각됩니다. 더욱이 B.1.617.2(델타)와 같은 전염성이 더 높은 변종의 경우 돌발 감염 비율이 증가했으며5 이제 B.1.1.529(오미크론)6,7,8,9,10,11의 출현으로 최고조에 달했습니다. ,12,13. 이러한 획기적인 감염은 종종 무증상이거나 증상이 있는 경우 경미하며, 심각한 질병으로부터의 보호 수준은 여전히 ​​높습니다14,15. 그러나 이러한 일이 발생한다는 사실은 상부 호흡 기관의 점막 표면에서 신체로 유입되는 지점에서 바이러스를 바로 중화할 수 있는 지속적인 점막 면역이 없기 때문에 발생하는 결과일 가능성이 높습니다. 잠재적으로 점막 면역을 유도하는 백신은 살균 면역을 유도하고 바이러스 전파를 차단하는 데 더 적합할 수 있습니다16,17,18.

위에서 제기된 문제를 해결하기 위해 우리는 뉴캐슬병 바이러스(NDV) 기반 SARS-CoV-2 생백신을 개발했습니다. NDV는 포유동물에서 고도로 약독화되는 조류 파라믹소바이러스이며 인간에서는 종양 용해성 바이러스로 테스트되었으며 전임상 모델에서는 생백신 벡터로 테스트되었습니다19,20,21,22,23,24,25,26,27. 우리는 SARS-CoV-228,29,30의 스파이크 단백질을 발현하도록 NDV의 LaSota 백신 균주를 조작했습니다. 사용된 스파이크 단백질 버전은 6개의 프롤린 돌연변이와 스파이크를 안정적인 사전 융합 형태로 유지하는 다염기성 절단 부위의 삭제를 포함하는 강화된 면역원 설계를 기반으로 합니다. 또한, 뉴캐슬병 비리온에 최적의 통합을 보장하기 위해 스파이크 단백질의 엑토도메인을 NDV 융합 단백질의 막횡단 도메인 및 세포질 도메인에 접목시켰습니다. 따라서 백신 벡터는 표면에 스파이크를 갖고 있으며 감염되는 세포에서 이를 발현합니다.